Quinapril is deesterified to the principal metabolite, quinaprilat, which is an inhibitor of ACE activity in human subjects and animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor, angiotensin II. The effect of quinapril in hypertension and in congestive heart failure (CHF) appears to result primarily from the inhibition of circulating and tissue ACE activity, thereby reducing angiotensin II formation. Quinapril inhibits the elevation in blood pressure caused by intravenously administered angiotensin I, but has no effect on the pressor response to angiotensin II, norepinephrine or epinephrine. Angiotensin II also stimulates the secretion of aldosterone from the adrenal cortex, thereby facilitating renal sodium and fluid reabsorption. Reduced aldosterone secretion by quinapril may result in a small increase in serum potassium. In controlled hypertension trials, treatment with Accupril alone resulted in mean increases in potassium of 0.07 mmol/L. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).
While the principal mechanism of antihypertensive effect is thought to be through the renin-angiotensin-aldosterone system, quinapril exerts antihypertensive actions even in patients with low renin hypertension. Accupril was an effective antihypertensive in all races studied, although it was somewhat less effective in blacks (usually a predominantly low renin group) than in nonblacks. ACE is identical to kininase II, an enzyme that degrades bradykinin, a potent peptide vasodilator; whether increased levels of bradykinin play a role in the therapeutic effect of quinapril remains to be elucidated.
Pharmacokinetics and Metabolism
Following oral administration, peak plasma quinapril concentrations are observed within one hour. Based on recovery of quinapril and its metabolites in urine, the extent of absorption is at least 60%. The rate and extent of quinapril absorption are diminished moderately (approximately 25–30%) when Accupril tablets are administered during a high-fat meal. Following absorption, quinapril is deesterified to its major active metabolite, quinaprilat (about 38% of oral dose), and to other minor inactive metabolites. Following multiple oral dosing of Accupril, there is an effective accumulation half-life of quinaprilat of approximately 3 hours, and peak plasma quinaprilat concentrations are observed approximately 2 hours post-dose. Quinaprilat is eliminated primarily by renal excretion, up to 96% of an IV dose, and has an elimination half-life in plasma of approximately 2 hours and a prolonged terminal phase with a half-life of 25 hours. The pharmacokinetics of quinapril and quinaprilat are linear over a single-dose range of 5–80 mg doses and 40–160 mg in multiple daily doses. Approximately 97% of either quinapril or quinaprilat circulating in plasma is bound to proteins.
In patients with renal insufficiency, the elimination half-life of quinaprilat increases as creatinine clearance decreases. There is a linear correlation between plasma quinaprilat clearance and creatinine clearance. In patients with end-stage renal disease, chronic hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis has little effect on the elimination of quinapril and quinaprilat. Elimination of quinaprilat may be reduced in elderly patients (?65 years) and in those with heart failure; this reduction is attributable to decrease in renal function . Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril and its metabolites do not cross the blood-brain barrier.

Quinapril - deesterified к основному метаболиту, quinaprilat, который является ингибитором ПЕРВОКЛАССНОЙ деятельности по человеческим предметам и животным. ТУЗ - peptidyl dipeptidase, который катализирует преобразование ангиотензина I к vasoconstrictor, ангиотензин II. Эффект quinapril в гипертонии и в тесной остановке сердца (CHF), кажется, заканчивается прежде всего от запрещения распространения и деятельности ТУЗА ткани, таким образом уменьшая ангиотензин II формирований. Quinapril запрещает возвышение в кровяном давлении, вызванном ангиотензином, которым внутривенно управляют, I, но не имеет никакого эффекта на pressor ответ на ангиотензин II, артеренол или адреналин. Ангиотензин II также стимулирует укрывательство альдостерона от надпочечной коры, таким образом облегчая почечный натрий и жидкую реабсорбцию. Уменьшенное укрывательство альдостерона quinapril может привести к маленькому увеличению калия сыворотки. В испытаниях гипертонии, которыми управляют обработка с Accupril один привела к скупым увеличениям калия 0.07 mmol/L. Удаление ангиотензина II отрицательных обратных связей на укрывательстве ренина приводит к увеличенной плазменной деятельности ренина (PRA).
В то время как основной механизм противогипертонического эффекта, как думают, через систему альдостерона ангиотензина-ренина, quinapril проявляет противогипертонические действия даже в пациентах с низкой гипертонией ренина. Accupril был эффективным противогипертоническим во всех изученных гонках, хотя это было несколько менее эффективно в афроамериканцах (обычно преобладающе низкая группа ренина) чем в неафроамериканцах. ТУЗ идентичен kininase II, фермент, который ухудшает брадикинина, мощный вазодилятатор пептида; играют ли увеличенные уровни брадикинина, роль в терапевтическом эффекте quinapril остается быть объясненной.
Pharmacokinetics и Метаболизм
После устной администрации пиковая плазма quinapril концентрации наблюдается в течение одного часа. Основанный на восстановлении quinapril и его метаболитов в моче, степень поглощения составляет по крайней мере 60 %. Норма и степень quinapril поглощения уменьшены умеренно (приблизительно 25-30 %), когда таблетками Accupril управляют во время еды с высоким содержанием жиров. Следующее поглощение, quinapril - deesterified к его главному активному метаболиту, quinaprilat (приблизительно 38 % устной дозы), и к другим незначительным бездействующим метаболитам. После многократного устного дозирования Accupril есть эффективная полужизнь накопления quinaprilat приблизительно 3 часов, и пиковая плазма quinaprilat концентрации наблюдается постдоза приблизительно 2 часов. Quinaprilat устранен прежде всего почечным выделением, до 96 % IV доз, и имеет полужизнь устранения в плазме приблизительно 2 часов и длительной предельной фазы с полужизнью 25 часов. pharmacokinetics quinapril и quinaprilat линейны по диапазону единственной дозы доз на 5-80 мг и 40-160 мг в многократных ежедневных дозах. Приблизительно 97 % или quinapril или quinaprilat, циркулирующего в плазме, связаны с белками.
В пациентах с почечным недостатком полужизнь устранения quinaprilat увеличивается как уменьшения разрешения креатинина. Есть линейная корреляция между плазмой quinaprilat разрешением креатинина и разрешение. В пациентах с этапной концом почечной болезнью, хроническим гемодиализом или непрерывным передвижным брюшинным диализом имеет небольшой эффект на устранение quinapril и quinaprilat. Устранение quinaprilat может быть уменьшено в пожилых пациентах (? 65 лет) и в тех с остановкой сердца; это сокращение является относящимся, чтобы уменьшиться в почечной функции. Концентрации Quinaprilat уменьшены в пациентах с алкогольным циррозом печени из-за ослабленного deesterification quinapril. Исследования в крысах указывают, что quinapril и его метаболиты не пересекают гемоэнцефалический барьер.